新型コロナウイルスの治療薬は、出てくるのか?(Will New Coronavirus Remedies Come Out?)

2020/05/15 ブログ

 まだまだ、新型コロナウイルスのパンデミックは止まりません。今度は、ロシアで感染が拡大し、既に収まったと思われていた中国の武漢や韓国でも再度感染が広がっています。東京では本日(5月15日)の新規感染者が9人と一桁になりましたが、韓国の事態を見ると、安心できません。やはり、新型コロナウイルスの治療薬の開発がパンデミックを終焉させるために、必要なのでしょう。これまで多くの薬が、新型コロナウイルスの治療薬候補として報じられてきました。その中でも、実際に利用され始めた薬は、アビガンとレムデシビルでした。HIV治療薬のロピナビルなどは、一時期有効性が確認されていましたが、結局利用されていないようです。また、アビガンとレムデシビルも副作用が強くて、全ての患者に投与できる薬ではありません。既存の薬から、新型コロナウイルスに有効な薬を見つけることは中々難しいようです。しかし、現実的に直ぐに投与できる薬は、使用の認可が取れる既存の薬に限られているため、既存の薬の中から探すほかありません。しかし、抗ウイルス薬の選出は困難でしょう。

 

新型コロナウイルスに限らず、抗ウイルス薬は難しい薬です。

 

 薬にも色々ありますが、大まかに2つに分かれます。一つは風邪薬や頭痛止め、胃薬など、ヒトの体に効く薬、そしてもう一つは病原菌やウイルスなど人以外に効く薬です。前者の場合、人を対象としているため、薬が効くポイントは中々変化しません。もちろん、体質的に効く・効かないということはあるかもしれません。しかし、ウイルスと細菌は染色体遺伝子が変異することで、薬の効くポイントを変化させることが出来ます。インフルエンザでも、ゾフルーザという薬が新規に販売されました。一時は非常に有効な薬として期待されましたが、耐性ウイルスが出現しやすいという理由から、多用は避けるべきと言う結論でした。特にウイルスは、変異が生じやすいので薬が効くポイントが変化しやすく、薬が効かない変異ウイルスが出現しやすいことが知られています。変異は悪いことばかりではなく、例えばエボラ出血熱のウイルスは感染を繰り返すと変異して弱毒性化や、人への感染力が無くなります。そのため、変異しやすいウイルスでも変異しにくい部分を狙って薬を開発する必要があります。また、多くの場合ウイルスの酵素を狙った薬は、人の酵素にも効きます。これが、抗ウイルス薬の副作用が大きい原因の一つとなっています。だから、抗ウイルス薬は難しいのです。

 

日本の製薬会社は、抗新型コロナウイルス薬を開発できるのか?

 

 抗新型コロナウイルス薬は、確実に全世界で需要があります。また、新型コロナウイルスのワクチンも需要がありますが、日本の製薬会社のワクチン開発能力は、他国の製薬会社と比較すると、見劣りします。では、抗ウイルス薬の開発能力はどうでしょうか?インフルエンザを例に、推察しましょう。抗インフルエンザ薬は、タミフル、リレンザ、イナビル、ゾフルーザ、ラピアクタ、そしてアビガンがあります。この中で、日本の製薬会社が開発した薬は、イナビル(第一三共)、ゾフルーザ(塩野義製薬)、アビガン(富士フイルム富山化学)の3種です。日本の抗ウイルス薬の開発能力は、非常に高いと予想されます。しかし、最初の抗インフルエンザ薬は、オーストラリアで開発されたリレンザ(ザナミビル)でした。インフルエンザのノイラミニダーゼという酵素をX線結晶構造解析し、その作用点に入る素材を設計するプロジェクトから始まりました。結局、1974年に発見されているシアル酸アナログ、2-デオキシ-2,3-ジデヒドロ-N-アセチルノイラミン酸を元に創られています。シアル酸は、人を含み様々な生物の細胞表層に存在する糖質の一種で、多数のアナログが作られています。日本の製薬会社も今度は「1番」を取ってくれると期待しています。


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The pandemic of the new coronavirus is still unstoppable. This time, the infection spread to Russia, and it has spread again to Wuhan in China and South Korea, which were thought to have already subsided. In Tokyo (May 15th), the number of new infected people was 9, which was in the single digit, but I can't feel relieved when I look at the situation in Korea. After all, the development of a new coronavirus drug will be necessary to end the pandemic. Many drugs have been reported as potential therapeutic agents for the new coronavirus. Among them, the drugs actually started to be used were Avigan and lemdesibir. For example, ropinavir, an HIV drug, was confirmed to be effective for a period of time, but it seems that it has not been used. Avigan and lemdecivir also have side effects and are not drugs that can be administered to all patients. From existing drugs, finding a drug that is effective against the new coronavirus seems to be difficult. However, the only real drugs that can be administered immediately are the existing drugs that are approved for use, so there is no choice but to search among the existing drugs. However, selecting antiviral drugs can be difficult.

 

Not only new coronaviruses, antiviral drugs are difficult drugs.

 

 There are various medicines, but they are roughly divided into two. One is a medicine for the human body, such as a cold medicine, headache remedy, and stomach medicine, and the other is a medicine for humans such as pathogens and viruses. In the former case, since the target is people, the point at which the drug works does not change. Of course, there may be cases where it works constitutionally or not. However, viruses and bacteria can change the point at which the drug works by mutating the chromosomal gene. In the case of influenza, a new drug called Zofluza was sold. Although it was expected to be a very effective drug for a while, it was concluded that overuse should be avoided because the resistant virus is likely to appear. In particular, viruses are known to be susceptible to mutations, so the points at which drugs work are likely to change, and mutant viruses that do not work are likely to appear. Mutations are not only bad, but, for example, Ebola virus becomes mutated when it is repeatedly infected, weakening it and losing its ability to infect humans. Therefore, it is necessary to develop a drug aiming at the part that is difficult to mutate even if it is a virus that is easily mutated. In many cases, drugs that target viral enzymes also work on human enzymes. This is one of the main causes of the side effects of antiviral drugs. That's why antiviral drugs are difficult.

 

Can Japanese pharmaceutical companies develop anti-coronavirus drugs?

 

 Anti-coronavirus drugs are certainly in worldwide demand. In addition, there is a demand for new coronavirus vaccines, but the vaccine development capacity of Japanese pharmaceutical companies is inferior to that of pharmaceutical companies in other countries. But what about the ability to develop antiviral drugs? Let's guess with the example of influenza. Anti-flu drugs include Tamiflu, Relenza, Inavir, Zofluza, Lapiacta, and Avigan. Among these, three drugs developed by a Japanese pharmaceutical company are Inavir (Daiichi Sankyo), Zofluza (Shionogi Pharmaceutical), and Avigan (Fujifilm Toyama Chemical). The development capacity of antiviral drugs in Japan is expected to be very high. However, the first anti-influenza drug was Relenza (zanamivir), which was developed in Australia. It started with a project to analyze the enzyme neuraminidase of influenza by X-ray crystal structure analysis and design a material that enters its action point. After all, it was created based on the sialic acid analog, 2-deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic acid, which was discovered in 1974. Sialic acid is a type of carbohydrate that exists on the cell surface of various organisms, including humans, and many analogs have been made. I expect that Japanese pharmaceutical companies will also win "No. 1" this time.


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